ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา การพัฒนายาใหม่สำหรับการป้องกันและรักษาไมเกรนได้ก้าวหน้าอย่างมาก โดยหนึ่งในโมเลกุลที่น่าสนใจและมีบทบาทสำคัญในวงการนี้คือ CGRP (calcitonin gene-related peptide) ซึ่งมีผลในการควบคุมอาการปวดและการขยายตัวของหลอดเลือด แต่ปัจจุบันนักวิจัยได้เริ่มหันมาให้ความสำคัญกับโมเลกุลใหม่ที่มีศักยภาพไม่แพ้กัน นั่นคือ PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) ซึ่งเป็นโปรตีนที่เชื่อมโยงกับกระบวนการทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับการเกิดไมเกรน PACAP ได้กลายเป็นอีกหนึ่งเป้าหมายในการพัฒนายา เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการขยายตัวของหลอดเลือดและกระบวนการอักเสบ ซึ่งเป็นปัจจัยหลักที่ก่อให้เกิดไมเกรน

การศึกษา Phase 2 HOPE เกี่ยวกับการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย PACAP ด้วย Lu AG09222 เผยแพร่ในวารสาร New England Journal of Medicine 

เมื่อไม่นานมานี้ นักวิจัยได้เผยแพร่ข้อมูลสำคัญจากการทดลอง Phase 2 HOPE (NCT05133323) ซึ่งประเมินการรักษา Lu AG09222 ที่กำหนดเป้าหมาย PACAP ของบริษัท Lundbeck ในวารสาร New England Journal of Medicine ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยการให้ Lu AG09222 ขนาด 750 มก. ผ่านทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว มีประสิทธิภาพดีกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกในการลดความถี่ของไมเกรนในช่วง 4 สัปดาห์ สนับสนุนการพัฒนาการรักษานี้เป็นทางเลือกสำหรับการรักษาไมเกรน

ในการทดลองแบบ double-blind, randomized มีผู้ป่วยไมเกรนจำนวน 237 รายที่การรักษาเชิงป้องกันก่อนหน้านี้ล้มเหลว 2-4 ครั้ง ผู้ป่วยจำนวน 97 รายได้รับ Lu AG09222 ขนาด 750 มก., 46 รายได้รับขนาด 100 มก. และ 94 รายได้รับยาหลอก 

หลังจากระยะเวลา 4 สัปดาห์ ผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับขนาด 750 มก. มีการเปลี่ยนแปลงโดยเฉลี่ยลดลง 6.2 วันในจำนวนวันที่มีไมเกรนต่อเดือน เทียบกับการลดลง 4.2 วันในกลุ่มยาหลอก (ความแตกต่าง -2.0 วัน; 95% CI, -3.8 ถึง -0.3; P = .02)

"ปัจจัยสำคัญที่ควรพิจารณาคือความล้มเหลวของการใช้ monoclonal antibody ที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับที่ตอบสนองต่อ PACAP สำหรับการป้องกันไมเกรน" Messoud Ashina กล่าว "PACAP เชื่อมต่อกับตัวรับ 4 ชนิด ซึ่งยังไม่แน่ชัดว่าตัวรับใดมีความสำคัญต่อไมเกรน ในบริบทนี้ Lu AG09222 มีการทำงานที่แตกต่างออกไป โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ตัว ligand ของ PACAP เอง"

เป้าหมายของ HOPE คือการตรวจสอบว่าการยับยั้งสัญญาณ PACAP โดย Lu AG09222 เป็นกลไกที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันไมเกรนหรือไม่ Lu AG09222 เป็น humanized monoclonal antibody ที่ฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ ซึ่งเชื่อมต่อกับ PACAP ligand ด้วยความสัมพันธ์สูง ป้องกันไม่ให้ PACAP กระตุ้นตัวรับของมัน และป้องกันการขยายหลอดเลือดที่เกิดจาก PACAP ในมนุษย์